女性雄激素性脱髮的系統評價

外用米諾地爾治療女性雄激素性脱髮的系統評價

【摘要】為評價米諾地爾治療女性雄激素性脱髮的安全性和有效性，檢索中國生物醫學文摘數據庫、網絡數據庫PubMed、Ovid、web of Science、UMI、elsevier以及Cochrane圖書館的臨牀對照試驗資料庫，蒐集相關的隨機對照試驗，對其逐個進行質量評價，並進行Meta一分析。結果：納入4個高質量的研究，共治療606例患者。對治療有效率的Meta一分析結果顯示：米諾地爾與安慰劑比較(患者評價)，OR合併=1．98[95％ CI(1 43 2 74)，P<0．0001]；米諾地爾與安慰劑比較(調查員評價)，0R合併=2．31f95％ CI(1．65～3．24)，P<0 00001]。脱髮評估區域1 cm2非毳毛計數的Meta一分析表明：米諾地爾與安慰劑比較(第32周)，wMD =18．00[95％ CI(5．10～30．90)，P=O．006]；米諾地爾與安慰劑比較(32周和0周的均數變化)，wMD合 =14 88[95％ CI(7 46—22．31)，P<0．0001]。所有的研究均未發現嚴重的副作用。結論：外用2％米諾地爾治療女性雄激素性脱髮是安全、有效的。

【關鍵詞】米諾地爾；雄激素性脱髮；隨機對照試驗；系統評價； Meta一分析

美國食品藥品管理局(VDA)1996年批准普強公司生產的米諾地爾(minoxidil)搽劑用於治療斑禿和雄

激素性脱髮。目前我國也有濃度為5％和2％的米諾地爾製劑用於臨牀。雖然國內外也有少量米諾地爾治療女性雄激素性脱髮的臨牀研究報道，但尚未對這些試驗進行嚴格的系統評價。為取得米諾地爾治療女性雄激素性脱髮的有效性和安全性的證據，我們對以中文和英文發表的有關隨機對照試驗(randomized controlled trials，RCT)進行了系統評價。

1 資料和方法

1．1 研究的納入標準

1．1．1 文獻的選擇標準 ① 國內外1990 2006年以中、英文發表的關於米諾地爾治療女性雄激素性脱髮

的相關文獻；② 研究的設計方案為RCT；③ 文獻質量評價為高質量者(Jadad評分3分以上)。

1．1．2 患者的納入標準 ①具有同等的脱髮程度(Ludwig分級I或II級)；② 相同年齡段的患者(18-45歲)；③一般情況良好的患者(既往無心臟性、系統性、頭皮疾病)，研究前的3個月內未用過可能會影響頭髮生長的任何藥物(抗高血壓藥物、激素、細胞毒性藥物、具有抗雄激素作用的藥物，等等)。

1．1．3 干預措施治療組脱髮區外用米諾地爾(每天2次，每次1 mL)；對照組外用安慰劑(方法同上)。

1．1．4 結果指標用精確照像技術計數1 crn2脱髮評估區域非毳毛數；調查員和患者評估(根據隨訪時

頭頂區拍的大體照片，以改善(頭髮增多)或無改善(無變化或減少)計；文字描述副作用。

1．2 資料檢索

以“米諾地爾”、“女性”、“雄激素性脱髮”檢索中國生物醫學文摘數據庫(CBM)；以“minoxidil” “female” “randomized controlled clinical trials”檢索網絡數據庫PubMed、Ovid、Web of Science、UMI、elsevier以及Cochrane圖書館的臨牀對照試驗資料庫( e Cochrane Central Register of Controlled TriMs)。通過Google等搜索引擎在查找互聯網上相關文獻、檢索中文期刊網、檢索復旦大學醫科圖書館館藏書目或通過館際文獻傳遞服務等獲取文獻全文。

1．3 資料提取和質量評價

由兩名評價員獨立提取資料，意見不一時通過討論解決分歧。文獻質量評價採用Jadad評分(滿分5分，1—2分為低質量研究，35分為高質量研究) 。

1．4 統計學處理

採用Cochr~e協作網提供的Rev．Man 4．2進行統計分析。計數資料計算比值比(odds ratio，OR)，度量衡單位相同的連續變量計算加權均數差值(weighted mean diference，WMD)。進行各試驗結果間的異質性檢驗(以P<0．05為檢驗水準)。研究間無異質性，採用固定效應模型進行Meta一分析；反之則採用隨機效應模型進行Meta一分析，並儘可能找出異質性的來源。上述結果均用95％的可信區間表示(95％ confidence interval，95％ CI)。

2 結果

最初共檢出文獻32篇，其中英文31篇，中文1篇。通過閲讀標題、摘要和原文，最終4篇英文RCT

納入系統評價。納入研究的特徵(見表1略)。

2．1 毛髮改善情況(患者評價)(見圖1略)。

計有4個試驗包括606例患者，異質性檢驗(test for heterogeneity)，x2=0．81，P=0．85，採用固定效應模型進行Meta一分析，合併後的OR為1．98，95％ CI(1．43—2．74)，P<0．0001。結果表明米諾地爾能促進生髮。

2．2 毛髮改善情況(調查員評價)(見圖2略)。

計有4個試驗包括606例患者，異質性檢驗，X2= 2．18，P=0．54，採用固定效應模型進行Meta一分

析，合併後的OR為2．31，95％ ci(1．65～3．24)，P<0．0000]。結果表明米諾地爾組能促進生髮。

2．3 隨訪32周後1 cm2脱髮評估區域非毳毛計數(見圖3略)。

計有4個試驗包括578例患者，異質性檢驗，X2= 1．21，P=0．55，採用固定效應模型進行Meta一分

析，合併後的WMD為14．88，95％ cI(7．46～22．31)，P<0．000]。結果表明米諾地爾能促進生髮。

2．4 兩組1 cm2脱髮評估區域非毳毛計數均數的變化(見圖4略)。

計有2個試驗包括56例患者，異質性檢驗，X2=2．65，P=0．10，採用固定效應模型進行Meta一分析，合併後的WMD為18．00，95％ CI(5．10～30．90)，P=0．006。結果表明米諾地爾能促進生髮。

3 討論

本系統評價納入的研究均是隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，結果表明：外用2％米諾地爾治療女性雄激素性脱髮療效確切。無論是患者或調查員的主觀評價還是脱髮區的非毳毛計數評價，米諾地爾都顯示出良好生髮作用。

在受試者的特徵方面，4個納入的研究中均為脱髮程度為Ludwig I或Ⅱ級的18～45歲的女性。因此，對於更大程度的脱髮外用米諾地爾的療效説服力不強，有待於進一步的研究。

大多數研究中米諾地爾為2％。李茂超等研究提示，3％米諾地爾控制脱髮的效果可能更明顯，頭髮生長可能更快；Lucky等的一個隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究顯示，5％米諾地爾較2％的米諾地爾有更好的療效，藥物相關的不良反應如多毛症、皮炎(表現為刺痛感／灼熱感、瘙癢、發乾／頭皮屑增多)等亦增加。異質性檢驗顯示，4項評價指標涉及的結果間均存在良好的同質性，這與受試者的納入特徵有關。在4個試驗中，都採用脱髮區1 cm2非毳毛計數為觀察指標，不過，由於評價方法不盡相同(如Devillez等的研究中脱髮區非毳毛計數均數變化的標準差無從查找)，對本次Meta一分析的質量有所影響。在4個納入的研究中，均未見有臨牀意義的實驗室檢查和生命徵的變化，局部不良反應多輕微。在Jacobs等的研究中，米諾地爾組有1例發生頭皮毛囊炎。在Devillez等的米諾地爾組有1例發生頭面部的接觸性皮炎(痊癒2周後的斑貼試驗證實對米諾地爾過敏)。

外用米諾地爾促進頭髮生長的機制尚未明確，目前的研究提示其主要作用於毛髮週期(誘導生長期或延長生長期)，通過逆轉毛囊最小化的過程或(和)減慢脱髮的進展促進毛髮生長。Hart等的研究發現，米諾地爾可能通過調節某些因子(如ERK、Akt、Bcl一2、Bax)的表達而促進毛乳頭細胞的增殖並抑制其凋亡來延長毛髮的生長期。

綜上所述，目前的資料表明，輕到中度的女性雄激素性脱髮外用2％米諾地爾治療是安全、有效的。

編號	藥品名稱	通用名	產地	規格	單位	參考價
171072	斯必申	米諾地爾溶液	德陽華康藥業有限公司	100ml:2.0g	瓶	138
170227	達霏欣	米諾地爾溶液	山西安特生物製藥股份有限公司	60ml:2%	瓶	138
170229	達霏欣	米諾地爾溶液	山西安特生物製藥股份有限公司	60ml:5%	瓶	177
170146	蔓迪	米諾地爾酊	浙江萬馬藥業有限公司	60ml：3g	瓶	177
*聲明：以上產品價格僅作參考,實際價格以藥房各分店為準。